1、甲面密致性：甲面的密致性，药物难以渗透，给病菌的繁殖供给了天然屏障，给寄生供给温床。 
    2、真菌多样性：研究表明，导致灰指甲的真菌有：肤质癣菌（红色毛癣菌、生石膏样毛癣菌、絮状表皮癣菌）、致病性酵母和肤质癣菌之外的丝状霉菌（青霉、拟青霉、帚霉、柱顶孢、枝顶孢、曲霉和镰刀菌等），而单一某种药物很难对于所有真菌都有用。 
    3、对于药物的不敏感性： 处于静止休眠态的真菌体对于一般抗真菌药敏感性极差或者根本不敏感，并且暗藏期特别长。一旦用药结束，遇到相宜的环境，胞子便会萌发、生长、繁殖。 
    4、因脚气而重复传染：大大都情况下，先因有了脚气（足癣）而后继发“灰指甲”，当然也会因有“灰指甲”以而导致脚气（足癣）或者手癣。以是，要想彻底二者必须同治 。
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